En 1725 George Mason nació de George y Ann Thomson Mason. Cuando el niño tenía 10 años, su padre murió, y la educación del joven George quedó al cuidado de su tío, John Mercer. La educación del futuro jurista fue profundamente moldeada por el contenido de la biblioteca de 1500 volúmenes de su tío, un tercio de los cuales se refería a la ley.
Mason se estableció como una figura importante en su comunidad. Como propietario de Gunston Hall, fue uno de los plantadores más ricos de Virginia. En 1750 se casó con Anne Eilbeck, y en 23 años de matrimonio tuvieron cinco hijos y cuatro hijas. En 1752 adquirió una participación en la Compañía de Ohio, una organización que especuló en tierras occidentales. Cuando la corona revocó los derechos de la compañía en 1773, Mason, el tesorero de la compañía, escribió su primer documento importante del estado, Extractos de las Cartas de Virginia, con algunos comentarios sobre ellos .
Durante estos años, Mason también persiguió sus intereses políticos. Fue juez de la corte del condado de Fairfax, y entre 1754 y 1779 Mason fue administrador de la ciudad de Alejandría. En 1759 fue elegido miembro de la Cámara de Burgueses de Virginia. Cuando la Ley de Estampillas de 1765 despertó la indignación en las colonias, George Mason escribió una carta abierta explicando la posición de los colonos a un comité de comerciantes de Londres para obtener su apoyo.
En 1774, Mason volvió a estar a la vanguardia de los acontecimientos políticos cuando ayudó a redactar las Resoluciones Fairfax, un documento que describía los motivos constitucionales de los colonos para sus objeciones a la Ley del Puerto de Boston. La Declaración de Derechos de Virginia, enmarcada por Mason en 1776, fue ampliamente copiada en otras colonias, sirvió de modelo para Jefferson en la primera parte de la Declaración de Independencia, y fue la base de la Declaración de Derechos de la Constitución federal.
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Los años entre 1776 y 1780 estuvieron llenos de una gran actividad legislativa. El establecimiento de un gobierno independiente de Gran Bretaña requería las habilidades de personas como George Mason. Apoyó el desmantelamiento de la iglesia y participó activamente en la organización de asuntos militares, especialmente en Occidente. La influencia de su primer trabajo, Extractos de los Charters de Virginia , se ve en el tratado de paz de 1783 con Gran Bretaña, que fijó el límite angloamericano en los Grandes Lagos en lugar del río Ohio. Después de la independencia, Mason elaboró el plan para la cesión de Virginia de sus tierras occidentales a los Estados Unidos.